钙通道阻滞药的应用进展(钙通道阻滞药的临床应用)

钙离子作为生物细胞的重要信使，参与细胞多种重要功能的调节。而钙通道在维持细胞和器官的正常生理功能上起到极为重要的作用。钙通道阻滞药，是一类选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+内流，降低细胞内Ca2+浓度的药物。

一、钙通道阻滞药分类

二氢吡啶类：硝苯地平、尼卡地平、尼群地平、氨氯地平、尼莫地平等。

苯并噻氨卓类：地尔硫卓、克仑硫卓、二氯呋利等。

苯烷胺类：维拉帕米、加洛帕米、噻帕米等。

二、钙通道阻滞药的药理作用

1.对心肌的作用：

(1)负性肌力作用：钙通道阻滞药使心肌细胞内Ca2+量减少，因而呈现负性肌力作用。它可在不影响兴奋除极的情况下，明显降低心肌收缩性，使心肌兴奋收缩脱耦联，降低心肌耗氧量。

(2)负性频率和负性传导作用：窦房结和房室结等慢反应细胞的0相除极和4相缓慢除极均是传导速度，降低窦房结自律性，而减慢心率。此作用是钙通道阻滞药治疗室上性心动过速的理论基础。

2.对平滑肌的作用：

(1)血管平滑肌：因血管平滑肌肌浆网的发育较差，血管收缩时所需要的Ca2+主要来自细胞外，故血管平滑肌对钙通道阻滞药的作用很敏感。

(2)其他平滑肌：钙通道阻滞药对支气管平滑肌的松弛作用较为明显，较大剂量也能松弛胃肠道、输尿管及子宫平滑肌。

3.抗动脉粥样硬化作用。

4.对红细胞和血小板结构与功能的影响：

(1)Ca2+增加，膜的脆性增加，在外界因素作用下容易发生溶血;

(2)对血小板活化的抑制作用。

5.对肾脏功能的影响钙通道阻滞药的舒张血管和降低。

三、钙通道阻滞药的临床应用

1.高血压。应用钙通道阻滞药治疗高血压已得到肯定。其中二氢吡啶类药物如硝苯地平、氨氯地平、尼卡地平、尼莫地平等扩张外周血管作用较强，为控制高血压的常用药物。维拉帕米和地尔硫卓可用于轻度及中度高血压。

2.心绞痛钙通道阻滞药对各型心绞痛都有不同程度的疗效。

(1)变异型心绞痛：常在休息时如夜间或早晨发作，由冠状动脉痉挛所引起。硝苯地平疗效最佳。

(2)稳定型(劳累型)心绞痛：三类钙通道阻滞药均可使用。

(3)不稳定型心绞痛：维拉帕米和地尔硫革疗效较好;硝苯地平宜与β受体阻断药合用。

3.心律失常钙通道阻滞药治疗室上性心动过速及后除极触发活动所致的心律失常有良好效果。维拉帕米和地尔硫卓减慢心率作用较明显。硝苯地平较差，甚至反射性加快心率，因而不用于治疗心律失常。

4.脑血管疾病尼莫地平、氟桂利嗪等可预防由蛛网膜下腔出血引起的脑血管痉挛及脑栓塞。

5.其他钙通道阻滞药用于外周血管痉挛性疾病，硝苯地平和地尔硫革可改善大多数雷诺病患者的症状，还用于预防动脉粥样硬化的发生。此外，钙通道阻滞药还可用于支气管哮喘、偏头痛等。

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